วัคซีน mRNA แบบใหม่ที่เข้ารหัสโปรตีนของไวรัส Monkeypox แสดงให้เห็นถึงความหวังในการศึกษาพรีคลินิก ในการศึกษาล่าสุดที่โพสต์ไปยัง เซิร์ฟเวอร์ bioRxiv * preprint นักวิจัยในประเทศจีนได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของวัคซีน Monkeypox virus (MPXV) ที่ใช้เทคโนโลยี messenger ribonucleic acid (mRNA) สามตัวในการต่อสู้กับความท้าทายของไวรัส Vaccinia (VACV) ที่ทำให้ตายในแบบจำลองหนู

ลักษณะทางระบาดวิทยาและทางคลินิกของการติดเชื้อไวรัส Monkeypox ในผู้หญิง cis และ trans และบุคคลที่ไม่ใช่ไบนารีเมื่อใดที่ดีที่สุดที่จะใช้กลยุทธ์การฉีดวัคซีนแบบประหยัดปริมาณสำหรับ Monkeypox เพื่อปกป้องผู้คนจำนวนมากขึ้น บาคาร่า

แอนติบอดี IgM ที่มีศักยภาพสูงที่แยกได้จากหญิงตั้งครรภ์ที่มีไวรัส Zika แสดงให้เห็นว่าเป็นการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน

MPXV อยู่ในตระกูล Poxviridae ซึ่งมีไวรัส Variola (ไข้ทรพิษ) และ VACV อยู่ด้วย ในช่วงปี 1980 การเตรียมไวรัสที่มีชีวิตของไวรัส Vaccinia ที่ติดเชื้อได้กำจัดไข้ทรพิษไปทั่วโลก แม้ว่าวัคซีนไวรัสที่มีชีวิตจะลดทอนการจำลองแบบ เช่นเดียวกับวัคซีน MPXV ที่ได้รับการอนุมัติทั้งหมด แต่แสดงโปรตีนของไวรัสจำนวนมาก ดังนั้นจึงทำให้เกิดความกังวลด้านความปลอดภัย

ไวรัสห่อหุ้มเซลล์ภายนอก (EEV) และไวรัสภายในเซลล์ (IMV) เป็นรูปแบบการติดเชื้อสองรูปแบบของ MPXV; อย่างไรก็ตาม วัคซีนหน่วยย่อยที่ใช้เหล่านี้ได้แสดงโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีกว่าวัคซีนไวรัสที่มีชีวิตในสัตว์จำลองขนาดเล็ก ตัวอย่างเช่น ลายและคณะ แสดงให้เห็นว่าการฉีดวัคซีนด้วย E. coli แสดง A27L ซึ่งเป็นโปรตีนพื้นผิว IMV ที่ถูกตัดทอน ปกป้องหนูจากความท้าทายที่ร้ายแรงของ VACV ดังนั้นจึงจำเป็นต้องสำรวจแอนติเจน MPXV มากขึ้นและกลยุทธ์การผสมเพื่อให้ได้วัคซีนต่อต้าน MPXV ที่ดีขึ้น

นอกจากนี้ ยังมีความจำเป็นสำหรับวัคซีน MPXV ที่มีประสิทธิภาพสูงขึ้น เนื่องจาก MPXV ได้รับการประกาศให้เป็นภาวะฉุกเฉินด้านสาธารณสุขโดยองค์การอนามัยโลก (WHO) ในเดือนกรกฎาคม 2022 เทคโนโลยีวัคซีน mRNA แสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญาในการป้องกันไวรัสโคโรนากลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง 2 (SARS-CoV-) 2) โดยวัคซีนทั้งหมดใช้เทคโนโลยี mRNA ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยสูง คาสิโน

เกี่ยวกับการศึกษาจากความสำเร็จของวัคซีน mRNA เพื่อต่อต้าน SARS-CoV-2 นักวิจัยในการศึกษาครั้งนี้ได้พัฒนาวัคซีน mRNA สามตัว ได้แก่ VGPox1, VGPox2 และ VGPox3 เพื่อต่อต้าน MPXV วัคซีนเหล่านี้แสดง MPXV EEV โปรตีน A35R และโปรตีน IMV M1R, โฮโมล็อกของ A33R และ L1R ใน VACV ตามลำดับ ในขณะที่ VGPox 1 และ 2 เป็นโมเลกุล mRNA เดี่ยวซึ่งเข้ารหัสฟิวชันโปรตีนที่ประกอบด้วย A35R EEV และ M1R แบบเต็มความยาว VGPox 3 เป็นส่วนผสมของสารเชิงซ้อน mRNA-ลิพิดนาโน (LNP) ที่เข้ารหัส A35R และ M1R ตามลำดับ ความแตกต่างเพียงอย่างเดียวระหว่าง VGPox 1 และ 2 คือรุ่นหลังไม่มีบริเวณก้าน A35R

นักวิจัยได้ทดสอบวัคซีนทั้งสามชนิดนี้สำหรับภูมิคุ้มกันต่อต้าน VACV ของร่างกายและเซลล์และการป้องกันที่ได้รับจากการติดเชื้อไวรัสที่ทำให้ถึงตายในหนู ทีมงานฉีดวัคซีนVACV-WR 1x10 6 plaque-forming unit (PFU) ให้หนูแต่ละตัวทางจมูก หลังจากฉีดวัคซีน 36 วันพวกเขาชั่งน้ำหนักตัวและติดตามอาการทุกวันจนกว่าจะเสียสละ พวกเขาสังเวยสัตว์ในวันที่ 9 หลังการท้าทายไวรัสหรือเมื่อพวกเขาสูญเสียน้ำหนักมากกว่า 15% ของน้ำหนักตัว พวกเขาเก็บเกี่ยวปอดของสัตว์และนำมาบดในเครื่องโฮโมจีไนเซอร์ของเนื้อเยื่อ ตามด้วยการละลายน้ำแข็ง 3 ครั้งเพื่อปล่อยไวรัสออกจากเซลล์ จากนั้นจึงเพิ่มสารลอยเหนือตะกอนด้วยการเจือจางแบบต่างๆ ลงในเซลล์ VeroE6 เพื่อตรวจวิเคราะห์คราบจุลินทรีย์

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าวัคซีน mRNA ทั้งสามชนิดมีแอนติบอดีต่อต้าน A35R ในระดับที่ใกล้เคียงกัน แต่มีเพียง VGPox 1- และ 2 เท่านั้นที่มีระดับแอนติบอดีต่อต้าน M1R สูงกว่า ดังนั้นซีรั่มที่ได้รับการฉีดวัคซีนจาก VGPox 1 และ 2 เท่านั้นจึงสามารถต่อต้านไวรัสที่มีชีวิตได้ตั้งแต่เนิ่นๆ ตามที่คาดไว้ วัคซีน VGPox 3 ไม่มีผลใน การ ทดสอบการวางตัวเป็นกลางในหลอดทดลอง ที่น่าสนใจคือ VGPox 2 แสดงระดับรวมของอิมมูโนโกลบูลิน G (IgG) เทียบกับ M1R ที่สูงกว่า VGPox 1 และ VGPox 3 ที่จุดตลอดเวลา นอกจากนี้ VGPox1 มีระดับการแสดงออกของโปรตีนต่ำกว่า VGPox 2 ในทีเซลล์ อย่างไรก็ตาม นักวิจัยไม่สามารถระบุได้ว่าความแตกต่างของระดับการแสดงออกของโปรตีนมีผลอย่างไรต่อระดับ IgG ที่เกิดจากวัคซีนทั้งสองชนิด

ข้อสรุปวัคซีน mRNA ที่เขียนรหัสสำหรับรูปแบบฟิวชันของ A35R และ M1R (VGPox 1 และ VGPox 2) เหนี่ยวนำให้ทั้ง A35R และ M1R IgGs ในระดับสูงได้อย่างมีประสิทธิภาพ และทำให้ไวรัสที่มีชีวิตเป็นกลางในเซลล์เพาะเลี้ยงในทุกช่วงเวลา อย่างไรก็ตาม ส่วนผสมของ mRNA ทั้งสองนี้ (VGPox 3) ไม่สามารถบรรลุผลลัพธ์ที่เหมือนกันกับแอนติบอดีที่จำเพาะต่อ M1R ที่เหนี่ยวนำด้วย VGPox 3 ในภายหลัง อย่างไรก็ตาม วัคซีน mRNA ทั้งสามตัวที่ทดสอบในการศึกษาให้การป้องกัน 100% ในระหว่างการทดสอบการทดสอบไวรัส บางที เมื่อสัตว์ทดสอบทั้งหมดถูกท้าทายในวันที่ 36 ด้วยไวรัสที่มีชีวิต ทั้งแอนติบอดีต่อต้าน A35R และแอนติบอดี ต่อต้าน M1R ถูกกระตุ้น โดยวัคซีนทั้งสามชนิด

การทำให้เป็นกลางแอนติบอดีต่อ EEV และ IMV อาจช่วยป้องกันความท้าทายจากไวรัสที่มีชีวิต ดังนั้นจึงยังไม่ทราบแน่ชัดว่า VGPox3 ปกป้องหนูได้อย่างไรในระหว่างการท้าทายไวรัสที่ทำให้ถึงตาย แม้ว่าจะมีการเหนี่ยวนำแอนติบอดีต่อต้าน M1R ในช่วงท้ายๆ ก็ตาม โดยสรุป เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกันสูงของ Vaccinia และ MPXV ทั้ง VGPox 1 และ 2 อาจเป็นวัคซีน mRNA ที่มีศักยภาพในการต่อต้าน MPXV เนื่องจากพวกมันป้องกันหนูอย่างเต็มที่ในระหว่างการท้าทายไวรัส Vaccinia ที่ถึงตาย