goatbet ปลดล็อกพลังของเลคติน: BOA กลายเป็นอาวุธที่ทรงพลังในการต่อสู้กับเชื้อ SARS-CoV-2 ทุกสายพันธุ์นักวิจัยได้ประเมินประสิทธิภาพของยาต้านไวรัสเลคตินต่อโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง สายพันธุ์ที่น่ากังวล (VOCs) ของไวรัสโคโรนา 2 (SARS-CoV-2) และ SARS-CoV ซึ่งแสดงให้เห็นถึงศักยภาพของยาดังกล่าว เป็นตัวยับยั้ง pan-coronavirus (CoV)

เมื่อพิจารณาถึงความสามารถในการจับกับคาร์โบไฮเดรตมอยอิตี เลคตินมีบทบาทสำคัญในกระบวนการทางชีววิทยาหลายอย่าง รวมถึงปฏิกิริยาระหว่างโฮสต์กับเชื้อโรค ในความเป็นจริง มีงานวิจัยหลายชิ้นรายงานว่าเลคตินต้านไวรัสสามารถยับยั้งไวรัสหลายชนิดได้อย่างมีประสิทธิภาพ รวมถึงไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV) ไวรัสอีโบลา และ CoV

โปรตีน Spike (S) ของ SARS-CoV-2 มีไกลโคซิเลตอย่างหนัก ซึ่งช่วยปกป้องไวรัสจากระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ S ไกลแคนสามารถอยู่ในช่วงตั้งแต่มานโนสสูงไปจนถึงไกลแคนเชิงซ้อน ดังนั้น จึงนำไปสู่ความหลากหลายที่ตำแหน่งไกลโคซิเลชันทั้งหมด 

ไกลแคนส่วนใหญ่จะซ่อนพื้นผิวโปรตีนที่พวกมันจับกัน อย่างไรก็ตาม บางส่วนมีบทบาทเชิงโครงสร้างเพิ่มเติม การศึกษาทางชีวฟิสิกส์และโครงสร้างได้ยืนยันบทบาทสำคัญของไกลแคน N165 และ N234 ที่แอสพาราจีน (Asn) ตกค้าง 22 ชนิดในการกำหนดตำแหน่งการจับของโดเมนการจับตัวรับ SARS-CoV-2 (RBD) กับเอนไซม์ที่แปลงแองจิโอเทนซิน 2 ที่เป็นโฮสต์ ( ACE2) รีเซพเตอร์ 

การกำหนดเป้าหมายไกลแคนบนโปรตีน SARS-CoV-2 S อาจนำไปสู่การพัฒนาสารยับยั้ง SARS-CoV-2 โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับสาร VOC ของ SARS-CoV-2 ซึ่งมีความทนทานต่อฤทธิ์ยับยั้งของโมโนโคลนอล แอนติบอดีมากกว่า

เกี่ยวกับการศึกษา

ในการศึกษาครั้งนี้ นักวิจัยได้ประเมินเลคตินต้านไวรัส 3 ชนิด ซึ่งรวมถึงกริฟฟิธซิน (GRFT),  Oscillatoria agardhii  agglutinin (OAA) และBurkholderia oklahomensis  agglutinin (BOA) ว่ามีศักยภาพในการยับยั้งเซลล์ Vero E6 ที่ติดเชื้อ SARS-CoV- ชนิด wild-type 2 สายพันธุ์

นอกจากนี้ ยังมีการประเมินประสิทธิผลของ BOA เทียบกับ SARS-CoV-2, Alpha, Beta, Gamma, Delta และ Omicron BA.1 VOCs เนื่องจากเลคตินนี้มีฤทธิ์ต้าน SARS-CoV-2 สูงที่สุด การ  จับ ภายนอกร่างกาย ของ OAA และ BOA กับ ไกลโคโปรตีน  SARS-CoV-2 S ยังได้รับการประเมินโดยใช้โครมาโทกราฟีแบบแยกขนาด (SEC)

การกระเจิงแสงแบบไดนามิก (DLS) ถูกนำมาใช้เพื่อระบุลักษณะการรวมตัวที่เกิดจาก OAA- และ BOA ของ S. Pseudoviruses ซึ่งแสดงตัวแปรโปรตีน SARS-COV-2 S N234A และ N165A (การควบคุม) ได้รับการพัฒนาเพื่อสำรวจกลไกการออกฤทธิ์ของ BOA ที่เกิดขึ้น การเข้าสู่ SARS-CoV-2

ผลการศึกษา

GRFT ไม่มีกิจกรรมใด ๆ ในระบบการกำจัดไวรัสทั้งสามระบบ ในขณะที่ BOA และ OAA มีฤทธิ์ยับยั้งที่มีศักยภาพ ในการตรวจคราบจุลินทรีย์ BOA ได้ปิดกั้นตัวแปร SARS-CoV-2 ชนิดไวด์ โดยมีค่าความเข้มข้นที่มีประสิทธิผลสูงสุดเพียงครึ่งหนึ่ง (EC 50 ) ที่เก้านาโนโมลาร์ นาโนโมลาร์

Antibodies eBook รวบรวมบทสัมภาษณ์ บทความ และข่าวเด่นในปีที่ผ่านมา

ดาวน์โหลดฉบับล่าสุด

ดังนั้น GRFT จึงมีความแตกต่างเชิงโครงสร้างจาก OAA และ BOA และผูกกับโครงสร้างย่อยที่แตกต่างกันของไกลแคนมานโนสสูง ตามโครงสร้าง BOA และ OAA แตกต่างกันไปในจำนวนของไซต์ที่มีผลผูกพันกับไกลแคนและโดเมนเบต้าบาร์เรล อย่างไรก็ตาม ทั้งสองมีความจำเพาะของไกลแคนเหมือนกัน ซึ่งทำให้มีกลไกการยับยั้งที่คล้ายกันระหว่างเลคตินเหล่านี้

เนื่องจาก BOA มีตำแหน่งจับไกลแคนสี่ตำแหน่ง ซึ่งเป็นสองเท่าของ OAA จึงเป็นตัวยับยั้ง SARS-CoV-2 ที่มีศักยภาพมากกว่า ในความเป็นจริง การลบสามในสี่ตำแหน่งที่มีผลผูกพันกับน้ำตาลบน BOA ช่วยลดฤทธิ์ต้านไวรัสได้

ในการตรวจวิเคราะห์ทางชีวฟิสิกส์ นักวิจัยได้ผสมเลคตินและเอสโปรตีนในปริมาณที่เท่ากัน ในอัตราส่วน OAA หรือ BOA ที่มากเกินไปในระดับโมล 5:1 หรือ 10:1 จะพบว่ามีการชะล้างพีคเพิ่มเติมของโปรตีน S ดังนั้นจึงชี้ให้เห็นว่าโปรตีนของไวรัสนี้ก่อให้เกิดสารเชิงซ้อนมวลโมเลกุลขนาดใหญ่ที่มี OAA และ BOA ปฏิสัมพันธ์ระหว่างมวลรวมที่ละลายน้ำได้ที่เกิดจาก BOA และ SARS-CoV-2 S ทำให้เกิดฤทธิ์ต้านไวรัสกับ BOA 

ในหลอดทดลอง ตัวแปร BOA โมโนวาเลนต์ที่จับกับโปรตีน SARS-CoV-2 S แต่ไม่ก่อให้เกิดมวลรวมที่ละลายน้ำได้ ซึ่งป้องกันการทำงานของไวรัสใดๆ ดังนั้น ฤทธิ์ยับยั้งที่มีศักยภาพของ BOA ต่อ SARS-CoV-2 จึงสามารถนำมาประกอบกับปฏิกิริยาหลายวาเลนต์ของมัน ซึ่งลดเหลือเพียงการสัมผัสแบบโมโนวาเลนต์เพื่อยับยั้ง SARS-CoV-2 ในท้ายที่สุด

การทดลอง Psuedovirus ชี้ให้เห็นว่า N234 หรือไกลแคนมีความจำเป็นต่อการเข้าสู่เซลล์โฮสต์ของ SARS-CoV-2 ในทำนองเดียวกัน การศึกษาก่อนหน้านี้ชิ้นหนึ่งรายงานว่า 234 ไกลแคนมีความจำเป็นต่อการทำงานของฟังก์ชัน SARS-CoV-2 S

ข้อสรุป

สายพันธุ์ SARS-CoV-2 แสดงการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยในส่วนที่เกี่ยวกับไกลโคซิเลชัน ซึ่งทำให้ BOA สามารถยับยั้งสายพันธุ์ของไวรัสที่ทดสอบทั้งหมดได้อย่างต่อเนื่องและมีประสิทธิภาพ ศักยภาพที่คล้ายกันของ BOA ต่อ SARS-CoV ซึ่งเริ่มแรกในปี 2546 แสดงให้เห็นว่ากิจกรรมของเลคตินนี้ขึ้นอยู่กับโปรตีนไกลแคน S มากกว่าลำดับเฉพาะของมัน การค้นพบนี้สนับสนุนการพัฒนากลยุทธ์การรักษาในอนาคตโดยใช้สารยึดเกาะไกลแคนหลายวาเลนท์เป็นตัวยับยั้ง pan-CoV