ทำความเข้าใจกลไกที่เป็นไปได้ของการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจในผู้ป่วย COVID-19 โรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID-19) ซึ่งเกิดจากกลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง โคโรนาไวรัส-2 (SARS-CoV-2) ได้กลายเป็นภาวะฉุกเฉินด้านสุขภาพทั่วโลกอย่างรวดเร็ว สล็อต นอกจากจะส่งผลต่อระบบทางเดินหายใจแล้ว SARS-CoV-2 ยังส่งผลให้เกิดการมีส่วนร่วมของหัวใจซึ่งนำไปสู่ความเสียหายของกล้ามเนื้อหัวใจ ซึ่งกำลังมีการสำรวจมากขึ้นในเอกสาร

การบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจเป็นลักษณะสำคัญที่ทำให้เกิดโรคของ COVID-19 ตัวรับเอนไซม์-2 ที่แปลง angiotensin มีบทบาทสำคัญในการทำให้เกิดโรคของไวรัส โดยทำหน้าที่เป็น "สะพาน" ที่ช่วยให้ SARS-CoV-2 บุกรุกเข้าสู่ร่างกายได้ อย่างไรก็ตาม กลไกที่แน่ชัดเกี่ยวกับสาเหตุที่ SARS-CoV-2 ทำให้กล้ามเนื้อหัวใจบาดเจ็บนั้นยังไม่ชัดเจน

บทความนี้สรุปกลไกหลักที่เป็นไปได้ของการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจในผู้ป่วย COVID-19 รวมถึงการบาดเจ็บของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจโดยตรง ความผิดปกติของหลอดเลือดขนาดเล็ก การตอบสนองของไซโตไคน์และการอักเสบทั่วร่างกาย ภาวะขาดออกซิเจนในเลือด การตอบสนองต่อความเครียด และการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจที่เกิดจากยา ความเข้าใจเกี่ยวกับกลไกพื้นฐานจะช่วยในการระบุและรักษาอาการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจในผู้ป่วย COVID-19 ได้อย่างเหมาะสม

ประสิทธิภาพของ S-BiTE ในการกำจัดเซลล์ที่แสดงสไปค์โปรตีนได้รับการทดสอบเพิ่มเติมโดยใช้เซลล์ที่ติดไวรัสที่มีชีวิตและเทียบกับสไปค์โปรตีนของตัวแปรเดลต้าผลลัพธ์รายงานว่า S-BiTE แข่งขันกับตัวรับเมมเบรนและปิดกั้นการเข้ามาของ SARS-CoV-2 อิสระในเซลล์ที่อนุญาต ในขณะที่กระตุ้นความเป็นพิษต่อเซลล์ที่อาศัย T-cell ที่แข็งแกร่งเพื่อกำจัดเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส

นอกจากนี้ S-BiTE ยังมีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันในการต่อต้านทั้งสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ดั้งเดิมและสายพันธุ์เดลต้า ซึ่งบ่งชี้ถึงประสิทธิภาพและการใช้งานที่เป็นไปได้กับสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ที่หลบเลี่ยงภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นใหม่ สล็อต 888

การรักษาแบบจำลองเมาส์ที่มีลักษณะเหมือนมนุษย์ซึ่งมีการติดเชื้อ SARS-CoV-2 โดยใช้ S-BiTE ลดปริมาณไวรัสได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าการทำให้แอนติบอดีเป็นกลางเพียงอย่างเดียว

การใช้แบบจำลองหนูที่ทำให้มีลักษณะเหมือนมนุษย์เพื่อทดสอบโปรไฟล์ความปลอดภัยยังรายงานว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในชนิดย่อยของเซลล์ภูมิคุ้มกัน การลดลงหรือการกระตุ้นของทีเซลล์ที่ไม่ต้องการ หรือการแทรกซึมของเนื้อเยื่อหลักที่มีเซลล์ภูมิคุ้มกัน

ข้อดีข้อแรกจากสองข้อที่สำคัญของการใช้ S-BiTE เหนือการรักษาแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางแบบมาตรฐานคือการใช้ ACE-2 เป็นปริมาณการกำหนดเป้าหมาย ซึ่งจะได้ผลกับสายพันธุ์ SARS-CoV-2 เกือบทั้งหมด

ข้อได้เปรียบที่สองมาจากการใช้สารต่อต้าน CD3ε เพื่อกระตุ้น T-เซลล์เพื่อกำจัดเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส ซึ่งมีประสิทธิภาพมากกว่าความเป็นพิษต่อเซลล์ที่อาศัยแอนติบอดีอย่างมีนัยสำคัญโดยรวมแล้ว การค้นพบนี้รายงานว่า S-BiTE ป้องกันการเข้ามาของไวรัสโดยแข่งขันกับตัวรับเมมเบรน ACE-2 และกระตุ้นความเป็นพิษต่อเซลล์ของ T-cell ทำให้สามารถล้างเซลล์ที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

เทคโนโลยี S-BiTE สามารถปรับให้เหมาะสมยิ่งขึ้นโดยการเลือก moieties เป้าหมายและปรับปรุงความปลอดภัยและความสามารถในการทำให้เป็นกลางเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพต่อสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ที่เกิดขึ้นใหม่