ยา เคมีในสมองอาจส่งผลต่อภาวะซึมเศร้าของแต่ละคนและอาจส่งผลต่อการรักษา ด้วยเหตุผลนี้ อาจมีการกำหนดยาแก้ซึมเศร้าเพื่อช่วยปรับเปลี่ยนเคมีในสมอง ยาเหล่านี้ไม่ใช่ยาระงับประสาท ส่วนบน หรือยากล่อมประสาท พวกเขาไม่ได้สร้างนิสัย  สุขภาพจิต ยาต้านอาการซึมเศร้าโดยทั่วไปไม่มีผลกระตุ้นต่อผู้ที่ไม่มีอาการซึมเศร้า ยาต้านอาการซึมเศร้าอาจทำให้อาการดีขึ้นภายในสัปดาห์แรกหรือสองครั้งของการใช้ แต่อาจไม่เห็นประโยชน์เต็มที่เป็นเวลาสองถึงสามเดือน หากผู้ป่วยรู้สึกดีขึ้นเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยหลังจากผ่านไปหลายสัปดาห์ จิตแพทย์ของเขาหรือเธอสามารถเปลี่ยนขนาดยาหรือเพิ่มหรือทดแทนยาต้านอาการซึมเศร้าตัวอื่นได้ ในบางสถานการณ์ ยาจิตเวชอื่นๆ อาจช่วยได้ สิ่งสำคัญคือต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากยาไม่ได้ผลหรือหากคุณพบผลข้างเคียง จิตแพทย์มักแนะนำให้ผู้ป่วยรับประทานยาต่อเนื่องเป็นเวลา 6 เดือนขึ้นไปหลังจากที่อาการดีขึ้น อาจแนะนำให้ใช้การบำรุงรักษาในระยะยาวเพื่อลดความเสี่ยงของอาการในอนาคตสำหรับบางคนที่มีความเสี่ยงสูง